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RR-M01 HER2陽性實體瘤
研究背景及依據(jù):

HER2表達常見于乳腺癌、胃癌等實體瘤,如約占乳腺癌的20%。其過度表達與侵襲性強、預后較差相關。當前治療以靶向HER2的藥物為核心,如曲妥珠單抗、帕妥珠單抗及抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)恩美曲妥珠單抗(T-DM1)、德曲妥珠單抗(DS-8201)等。治療模式已從單一化療進入聯(lián)合靶向、免疫治療的多模式時代,患者預后得到改善。但耐藥性仍是最大挑戰(zhàn),以及不同瘤種療效差異、腦轉(zhuǎn)移治療等未滿足的臨床需求尚未得到解決。

基于過繼性T細胞的細胞療法在血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者中取得了顯著進展,但在實體瘤患者中卻沒有。在實體瘤中阻礙細胞免疫治療的多種因表之一是T細胞(包括CAR-T細胞)無法滲適腫瘤細胞周圍的微環(huán)境。相比之下,巨噬細胞被積極募集到腫瘤微環(huán)境中。雖然巨噬細胞包含吞噬作用和抗原呈遞的必要機制,但腫瘤微環(huán)境(TME)中的巨噬細胞,稱為腫瘤相關巨噬細胞(TAM),通常表現(xiàn)出免疫抑制而不是抗腫瘤行為。因此,被設計成促炎的巨噬細胞可能是在實體瘤中進行過繼細胞治療的理想載體。

研究方法及目的:

將HER2CAR-M細胞輸入受試者。會每周采集受試者的腹水及外周血,檢測相關指標進行評估腫瘤療效,安全性以及HER2 CAR-M細胞移植成活率。

試驗流程:
注射G-CSF提高受試者外周血體內(nèi)單核細胞數(shù)
通過單采機從你體內(nèi)提取單個核細胞
根據(jù)試驗方案,BM-1901進行1、3、5天單次給藥
定期進行隨訪包括病史、療效評估,體檢血檢等
病例選擇:
入選標準
排除標準

患者必須滿足以下所有入選標準才可入組本研究:

[1]年齡為18~75歲之間,性別不限;

[2]細胞學或病理學證實為實體瘤,HER2檢測結(jié)果為陽性或低表達(可接受當?shù)氐腍ER2報告結(jié)果):HER2陽性定義為:免疫組織化學法(IHC)3+或IHC2+且原位雜交法(ISH)+。HER2低表達定義為:免疫組織化學法(IHC)1+或IHC2+且原位雜交法(ISH)-;

[3]至少經(jīng)過一、二線標準治療無效或復發(fā)的患者,或者對于一、二線標準化治療不耐受或自愿放棄的患者;

[4]預計生存期>12周;

[5]ECOG體能狀態(tài)評分為0-2分;

[6]根據(jù)RECIST v1.1,至少有一個可測量病灶;

[7]主要器官功能正常,即符合下列標準:
血常規(guī)檢查標準符合:HB≥90g/L,ANC≥ 1.5 x 10^9/L,PLT≥80 x 10^9/L,Alb ≥ 2.8g/dL,serum lipase and amylase < 1.5×ULN(正常值上限);
生化檢查需符合以下標準:TBIL≤1.5 x ULN(正常值上限);ALT和AST≤2.5 x ULN;如有肝轉(zhuǎn)移,則ALT和AST≤5xULN;血清Cr≤1xULN,內(nèi)生肌酐清除率>50 ml/min (Cockcroft-Gault公式);心臟射血分數(shù)>55%;血清中鈣、鉀、鎂的水平在標準范圍內(nèi);

[8]具備足夠的靜脈通路(進行單采),且無其他血細胞分離禁忌癥;

[9]育齡期婦女血清妊娠試驗必須為陰性。所有受試者必須同意自簽署知情同意書開始至研究藥物末次給藥后1年內(nèi)同時采取有效的避孕方法;

[10]患者可承受G-CSF升白針注射處理;

[11]患者或其法定監(jiān)護人自愿參加并簽署知情同意書,依從性好,配合隨訪;

患者入組:

如果您有需要參加這項研究,請如實填寫以下信息并提交,后續(xù)有工作人員與您對接;

*姓名
*性別
*出生年月
*居住地
*電話
*郵箱
*上傳病例
上傳病例(可選)
支持pdf,ppt,jpg,jpeg,png,等格式
《隱私政策說明》以便鯤石生物可以與我聯(lián)系并考慮我參加實驗的機會
試驗地點:
徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院
徐州市泉山區(qū)淮海西路99號
17348357896

0512-67998889(蘇州)

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